Micronización antisolvente supercrítica
Como se mencionó anteriormente, la baja solubilidad de una parte de los productos farmacéuticos de interés limita el uso de SC-CO2 como solvente en la mico o nano producción de partículas. Para solucionar este problema se decidió utilizar el SC-CO2 como antidisolvente y no como disolvente. En este caso el soluto es insoluble en el antidisolvente, mientras que el antidisolvente debe ser miscible con el disolvente líquido. El proceso se basa en un concepto bastante simple: cuando una solución líquida es suficientemente expandida por un gas, la fase líquida ya no es un buen solvente para el soluto provocando la precipitación con formación de partículas. SAS (Antisolvente supercrítico), según su nombre, aplica el fluido supercrítico como antisolvente. Por tanto, el soluto a micronizar tiene que ser casi no soluble en el fluido supercrítico. Este proceso está estructurado de manera diferente a los anteriores RESS y PGSS. El SCF primero se bombea a la parte superior del recipiente de alta presión hasta que el sistema alcanza una temperatura y presión constantes. Posteriormente, la solución de sustancia activa se rocía como gotas finas en la fase a granel por encima de SCF a través de una boquilla de atomización. La expansión de gran volumen de la solución de fármaco en el recipiente, lo que resulta en la disolución de SCF en gotitas líquidas y, posteriormente, en la sobresaturación debido a la reducción del poder solvente que conduce a la nucleación y formación de partículas pequeñas y monodispersas.
Las partículas se recogen en un filtro en el fondo del recipiente. La mezcla de solvente orgánico y SCF fluye hacia un tanque despresurizado donde las condiciones adecuadas de temperatura y presión permiten la separación gas-líquido. Después de la recolección de una cantidad suficiente de partículas, debe detenerse el rociado de solución líquida. Además, para eliminar el solvente residual, SCF puro continúa fluyendo a través del recipiente.
Hay muchas variaciones de este proceso:
- ASAIS (Atomización de Suspensión Inducida por Antisolvente Supercrítico). En el proceso de ASAIS, la precipitación inducida por antisolvente ocurre en un tubo pequeño, donde el antisolvente se mezcla con la solución para generar una suspensión. Esta suspensión de partículas luego se rocía en un precipitador en condiciones atmosféricas para la separación del solvente, lo que elimina el precipitador de alto volumen y alta presión. Además, se requiere una concentración de antidisolvente de muy pequeña a moderada. A diferencia del proceso de SAS, la recuperación de partículas se realiza mediante un separador ciclónico en lugar de utilizar un filtro.
- SEDS (Solución de Dispersión Mejorada por Fluidos Supercríticos). Esta es una modificación del proceso de SAS en el que el SCF y la solución de fármaco se introducen simultáneamente en el recipiente de precipitación a una temperatura y presión determinadas a través de la boquilla coaxial. El diseño de la boquilla coaxial es tal que facilita la dispersión de la solución del fármaco por SCF, mejorando así la transferencia de masa y la formación de partículas finas. Además, la alta velocidad de SCF permite una mezcla intensa con la solución del fármaco. Aquí, el SCF sirve como antidisolvente y como medio de dispersión.
